ARO-DIMER-PA: Neue siRNA senkt LDL-Cholesterin und Triglyceride zugleich

Bei der Behandlung komplexer Fettstoffwechselstörungen rücken zielgerichtete Ribonukleinsäure-Therapien verstärkt in den Fokus der klinischen Forschung.

Auf den AHA Scientific Sessions 2026 in Chicago wurden am 7. November 2026 erste Ergebnisse zur Anwendung des Wirkstoffkandidaten ARO-DIMER-PA am Menschen vorgestellt. Das von Arrowhead Pharmaceuticals entwickelte Prüfpräparat basiert auf einer dualen siRNA-Technologie (small interfering RNA), die zeitgleich auf die Zielproteine PCSK9 und APOC3 abzielt.

Die vorgestellten Daten entstammen einer randomisierten, doppelblinden und placebokontrollierten Phase-1/2a-Studie. Das Kollektiv umfasste 31 erwachsene Probanden mit gemischter Hyperlipidämie, deren Triglyceridwerte zu Beginn zwischen 150 und 499 mg/dL lagen.

Im Rahmen dieser Untersuchung erhielten 21 Teilnehmende Einzeldosen des Wirkstoffs in Dosierungen zwischen 25 und 400 mg, während 10 Personen mit einem Placebo behandelt wurden.

Signifikante Reduktion atherogener Lipidparameter

Die duale Blockade der beiden Zielstrukturen führte zu einer deutlichen Veränderung verschiedener Lipidfraktionen im Blut. Gegenüber dem Ausgangswert verringerte sich die Konzentration von PCSK9 im Mittel um 50 bis 89 Prozent, während das Protein APOC3 durchschnittlich um 43 bis 95 Prozent gesenkt wurde.

Infolge dieser Hemmung gingen auch die zirkulierenden Blutfette zurück:
* Das LDL-Cholesterin sank um 26 bis 65 Prozent.
* Die Triglyceridwerte verringerten sich median um 56 bis 78 Prozent.
* Das Apolipoprotein B (ApoB) wurde um 32 bis 66 Prozent reduziert.
* Das Remnant-Cholesterin wies eine Senkung um 52 bis 73 Prozent auf.

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Durch diesen kombinierten Wirkmechanismus adressiert der Ansatz sowohl LDL-Cholesterin als auch triglyzeridreiche Lipoproteine gleichzeitig, was bei gemischter Hyperlipidämie von zentraler Bedeutung ist.

Nebenwirkungsprofil und laufende Untersuchungen

Hinsichtlich der Verträglichkeit traten in der Gesamtkohorte keine schweren unerwünschten Ereignisse auf. Auch eine klinisch relevante Hepatotoxizität wurde nicht festgestellt.

Als häufigste Begleiterscheinung erwies sich ein Erythem an der Injektionsstelle, das bei 20 der 21 mit dem Wirkstoff behandelten Personen (95 Prozent) beobachtet wurde. Unter der höchsten Dosierungsstufe von 400 mg zeigten sich vermehrt Nebenwirkungen, darunter je ein Fall einer Synkope vom Schweregrad 3 sowie ein Ereignis des Grades 2.

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Die durch Arrowhead Pharmaceuticals finanzierte Studie wurde unter der Leitung von Luke Laffin von der Cleveland Clinic durchgeführt. Experten stufen die bisherigen Resultate als vorläufig ein; sowohl die langfristige Sicherheit als auch der konkrete kardiovaskuläre Nutzen bleiben Gegenstand weiterer Analysen. Derzeit läuft der Mehrfachdosis-Teil der Phase-1/2a-Studie, um unter anderem die optimale Dosierung des Wirkstoffkandidaten zu ermitteln.