Fettleber-Fibrose: 7 bis 10 Prozent Gewichtsverlust können sie messbar senken

In der klinischen Bewertung metabolischer Fettlebererkrankungen hat sich eine klare Differenzierung etabliert: Während eine Steatose in erster Linie als klinischer Marker für das kardiovaskuläre Gesamtrisiko und Diabetes fungiert, ist für leberbezogene Langzeitfolgen primär das Ausmaß der Bindegewebsvermehrung ausschlaggebend.

Das Vorhandensein und Fortschreiten einer Fibrose bestimmen maßgeblich die Wahrscheinlichkeit schwerer Verläufe wie Zirrhose, Leberversagen und Leberzellkarzinomen. Entsprechend rückt die frühzeitige und präzise Risikostratifizierung in den Mittelpunkt der fachärztlichen Praxis.

Primäre Risikostratifizierung über nicht-invasive Scores

Als initiales Instrument der Risikoeinschätzung dient in der Regel der FIB-4-Index. In einem geeigneten klinischen Kontext erlaubt ein Schwellenwert von unter 1,3 den verlässlichen Ausschluss einer fortgeschrittenen Leberfibrose und markiert ein geringes Risiko.

Bei Personen im Alter von über 65 Jahren wird hingegen eine angepasste Schwelle von 2 herangezogen, während Werte über 2,67 auf ein hohes Risiko hinweisen. Eine Anwendung vor dem 35. Lebensjahr sowie jenseits des 65. Lebensjahres gilt jedoch als methodisch eingeschränkt.

Reichen laborbasierte Scores für eine finale Einstufung nicht aus, kommen zweitlinige Verfahren zum Einsatz. Der sogenannte ELF-Test kombiniert Messwerte von Propeptid, Hyaluronsäure sowie TIMP-1, ist jedoch kostenpflichtig und erfordert eine Bearbeitungszeit von rund fünf Tagen.

Bildgebende Verfahren und gerätebasierte Elastographie

Zur genaueren anatomischen und funktionellen Beurteilung der Lebersteifigkeit wird verbreitet die transiente Elastographie (VCTE) eingesetzt. Messwerte unter 8 Kilopascal (kPa) gelten als unbedenklich. Werte zwischen 8 und 10 kPa erfordern eine weiterführende Abklärung, während Messungen oberhalb von 10 bis 12 kPa den konkreten Verdacht auf eine fortgeschrittene Fibrose begründen.

Werte über 15 kPa sprechen für eine Zirrhose, und Befunde von mehr als 20 bis 25 kPa weisen auf eine portale Hypertension hin. Sofern VCTE-Messungen durch starkes Übergewicht, Aszites oder einen hohen Interquartilsabstand unzuverlässig ausfallen, dient die Magnetresonanz-Elastographie (MRE) als Alternative.

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Eine Metaanalyse eines Forschungsteams um Gunalan von der National University of Singapore, publiziert im American Journal of Gastroenterology auf Basis von 20 Studien mit 9.480 Teilnehmenden, analysierte Verfahren zur Identifikation von Hochrisiko-MASH (definiert als MAS von mindestens 4 plus Fibrose ab Stadium F2).

Die Forschenden berichteten für das FibroScan-AST-Verfahren (FAST) eine Ausschluss-Sensitivität von 0,871 bei einer Spezifität von 0,567 sowie eine Einschluss-Spezifität von 0,900 bei einer Sensitivität von 0,441. In der direkten Vergleichsanalyse zeigte sich FAST überlegen und wurde von den Autoren aufgrund der Zugänglichkeit und vergleichsweise geringeren Kosten als besonders praktikabel für den breiten Einsatz eingestuft. Die Kombination aus MRE und FIB-4 wies eine Ausschluss-Sensitivität von 0,812 und eine Spezifität von 0,606 auf.

Epidemiologie und therapeutische Behandlungsansätze

Wie auf dem 42. Kongress der Société française d'Endocrinologie (SFE) in Bordeaux dargelegt wurde, betrifft die metabolische Fettlebererkrankung (MASLD) schätzungsweise 70 Prozent der Typ-2-Diabetiker und 75 bis 80 Prozent der Menschen mit Adipositas.

Eine fortgeschrittene Fibrose liege demnach bei 15 bis 20 Prozent der Diabetiker vor, wobei französische Daten der QUID-NASH-Studie von bis zu 40 Prozent berichten.

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Therapeutisch bleibt die Lebensstiländerung das Fundament. Eine Gewichtsreduktion von rund 5 Prozent wirkt vor allem auf die Steatose, während für einen messbaren Rückgang von Entzündungsprozessen und Fibrose ein Gewichtsverlust von 7 bis 10 Prozent erforderlich ist.

Parallel dazu zeigen moderne medikamentöse Ansätze Wirkung: Für Resmetirom belegten Phase-III-Daten nach 52 Wochen eine MASH-Auflösung ohne Fibroseverschlechterung bei 25,9 bis 29,9 Prozent der Behandelten gegenüber 9,7 Prozent unter Placebo.

Unter wöchentlicher Gabe von 2,4 mg Semaglutid erreichten im Rahmen der ESSENCE-Phase-III-Studie nach 72 Wochen 62,9 Prozent der Patienten diesen Endpunkt im Vergleich zu 34,3 Prozent in der Placebogruppe.