Lp(a)-Studie: Pelacarsen senkt den Wert um 78 Prozent, schützt aber nicht

Die Senkung von erhöhtem Lipoprotein(a), kurz Lp(a), galt in der kardiovaskulären Forschung lange Zeit als einer der vielversprechendsten Ansätze zur Verringerung des Herz-Kreislauf-Risikos. Die am 7. November 2026 vorgestellten Ergebnisse der von Novartis finanzierten Phase-III-Studie Lp(a)HORIZON dämpfen diese Erwartungen nun jedoch deutlich.

Zwar reduzierte der Wirkstoff Pelacarsen das Lp(a) nach zwölf Monaten um rund 78 Prozent, den primären kardiovaskulären Endpunkt verfehlte die Therapie jedoch. Die zeitgleich im New England Journal of Medicine publizierten und auf dem Kongress der American Heart Association in Chicago präsentierten Daten werfen grundlegende Fragen zur künftigen Behandlungsstrategie auf.

Deutliche Lipidsenkung ohne kardiovaskulären Schutz

In die Wirksamkeitsanalyse der Studie wurden 8.322 Patienten aus 797 Zentren in 42 Ländern einbezogen, nachdem insgesamt 8.350 Personen randomisiert worden waren. Voraussetzung für die Teilnahme war ein Lp(a)-Wert von mindestens 70 mg/dl bei bestehender Herz-Kreislauf-Erkrankung. Das mittlere Alter der Probanden lag bei 59,7 Jahren, der Frauenanteil bei 27,0 Prozent.

Zudem litten 26 Prozent an Diabetes, während 77 bis 78 Prozent eine hochintensive Statintherapie erhielten. Zu Beginn lag das mediane Lp(a) bei 236 nmol/l (109 mg/dl) und das mediane LDL bei 64,6 mg/dl.

Die Patienten erhielten monatlich 80 mg Pelacarsen subkutan oder ein Placebo. Nach zwölf Monaten sank das mediane Lp(a) in der Pelacarsen-Gruppe von Studienbeginn an um 78,4 Prozent auf 64,4 nmol/l, verglichen mit einem Rückgang um 3,2 Prozent auf 233,4 nmol/l unter Placebo. Über die gesamte Studiendauer gemittelt betrug die Reduktion 73,9 Prozent.

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Dennoch schlug sich die biochemische Senkung nicht in einer Reduktion kardiovaskulärer Ereignisse nieder. Nach einer medianen Beobachtungszeit von 4,7 Jahren erreichten 12,3 Prozent der Patienten unter Pelacarsen und 12,1 Prozent unter Placebo den primären Endpunkt, der sich aus kardiovaskulärem Tod, nicht-tödlichem Herzinfarkt, nicht-tödlichem Schlaganfall und dringlicher koronarer Revaskularisation zusammensetzte (Hazard Ratio 1,02; 95%-Konfidenzintervall 0,90–1,15; p=0,76).

Auch in der Untergruppe mit Werten von mindestens 90 mg/dl zeigte sich mit jeweils 12,3 Prozent in beiden Armen kein statistischer Vorteil (Hazard Ratio 1,00; 95%-Konfidenzintervall 0,87–1,15). Die Gesamtsterblichkeit lag bei 5,7 Prozent unter dem Wirkstoff versus 5,9 Prozent in der Kontrollgruppe.

Verträglichkeit und Reaktionen in der Fachwelt

Bei der Verträglichkeit zeigten sich deutliche Unterschiede: Grippeähnliche Reaktionen traten bei 31,9 Prozent der mit Pelacarsen Behandelten auf, verglichen mit 5,8 Prozent unter Placebo.

Die Abbruchrate infolge von Nebenwirkungen belief sich im Verum-Arm auf 20,6 Prozent, womit etwa jeder fünfte Teilnehmende die Therapie vorzeitig beendete, während dies unter Placebo lediglich 7,5 Prozent betraf. Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse wurden bei 37,3 Prozent unter Pelacarsen und bei 41,1 Prozent unter Placebo verzeichnet.

In Fachkreisen löste das Ergebnis Bestürzung aus. Kardiologen wie Steven Nissen konstatierten das Scheitern des bisherigen Behandlungsansatzes, während Karol Watson von der UCLA gegenüber Medien von einer tiefen Fassungslosigkeit in der gesamten kardiovaskulären Gemeinschaft sprach, da bislang kein zugelassenes Arzneimittel spezifisch auf diese Lipoproteine abzielt.

Studien-Koautor Ulf Landmesser vom Deutschen Herzzentrum der Charité hielt fest, dass eine Senkung des Lp(a) nicht automatisch zu weniger Infarkten führe. Kardiologen raten gleichwohl weiterhin dazu, den Lp(a)-Wert einmal im Leben bestimmen zu lassen.

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Auswirkungen auf Entwicklungsprogramme und Pipeline-Projekte

Die Ergebnisse belasten auch vergleichbare Projekte der Branche. Am 12. November 2026 kündigte Danny Bar-Zohar, Healthcare-Chef der Merck KGaA, an, den von Silence Therapeutics stammenden Lp(a)-Senker Zerlasiran nach den HORIZON-Ergebnissen nicht mehr in späte Studienphasen zu überführen.

Bei der geplanten Übernahme von Silence Therapeutics für 20,00 US-Dollar je ADS (rund 1,3 Milliarden US-Dollar Eigenkapitalwert) konzentriert sich das Unternehmen künftig auf Divesiran zur Behandlung von Polycythaemia vera.

Derweil laufen weitere Phase-III-Prüfungen anderer Hersteller fort: Amgen untersucht Olpasiran in der Studie OCEAN(a)-Outcomes mit 7.297 Patienten und peilt den primären Abschluss für März 2028 an.

Eli Lilly prüft Lepodisiran im Rahmen der ACCLAIM-Lp(a)-Studie mit rund 17.300 Teilnehmenden, deren Abschluss für März 2029 erwartet wird. Beide Substanzen hatten das Lp(a) in vorangegangenen Phase-II-Studien um 94 bis 97 Prozent gesenkt.

Zudem verfehlte ein entzündungshemmendes Mittel von Novo Nordisk in einer Studie mit rund 6.300 Teilnehmern zwar den Nachweis einer Reduktion von Herzinfarkten, Schlaganfällen oder Todesfällen, milderte jedoch Entzündungen bei kardiovaskulären Vorerkrankungen. Die kommenden Jahre werden zeigen müssen, ob stärkere Absenkungen klinisch messbare Vorteile bieten.