Menopause und Alzheimer: Zehn Jahre früher bedeuten 1,8 Jahre weniger ohne Erkrankung

Wissenschaftliche Untersuchungen verdeutlichen, dass sich Anzeichen einer Alzheimer-Erkrankung bereits viele Jahre vor einer formellen Diagnose bemerkbar machen können. Parallel dazu rückt der Einfluss hormoneller Veränderungen in den Fokus der Forschung. Neue Auswertungen widmen sich der Frage, inwiefern der Zeitpunkt der Menopause und biologische Wandlungsprozesse mit dem späteren Demenzrisiko zusammenhängen.

Unscharfe Vorboten Jahre vor der Diagnose

Eine Studie der Universität Oulu und der Universität Ostfinnland, veröffentlicht im Fachjournal Alzheimer's & Dementia, analysierte die Krankheitsverläufe von 407 Personen mit früh einsetzender Alzheimer-Erkrankung im Vergleich zu 4.035 Kontrollpersonen.

Die Diagnosen erfolgten jeweils vor dem 65. Lebensjahr im Zeitraum von 2010 bis 2021. Frühe Demenzformen machen bis zu 10 Prozent aller Alzheimer-Fälle aus, wobei die Diagnose im Durchschnitt erst nach über 3 Jahren gestellt wird.

In den fünf Jahren vor der Diagnose traten bei den Betroffenen diverse Beschwerden signifikant häufiger auf als in der Kontrollgruppe. Dazu zählten Schwindel (5,9 Prozent gegenüber 2,1 Prozent), Depressionen (5,7 Prozent gegenüber 2,3 Prozent) sowie Kopfschmerzen (4,9 Prozent gegenüber 1,6 Prozent).

Ebenfalls erhöhte Raten verzeichneten die Forschenden bei Schilddrüsenerkrankungen (2,5 Prozent versus 0,8 Prozent), Delir (1,5 Prozent versus 0,1 Prozent), Hirnverletzungen (2,9 Prozent versus 0,9 Prozent), Alkoholerkrankungen (3,4 Prozent versus 1,4 Prozent), Epilepsie (2,2 Prozent versus 0,7 Prozent), Schlaganfällen (4,4 Prozent versus 2,0 Prozent) und HNO-Erkrankungen (5,2 Prozent versus 2,9 Prozent).

Im Intervall von sechs bis zehn Jahren vor dem Befund zeigten sich Tinnitus oder Hörverlust mit 4,7 Prozent gegenüber 2,1 Prozent gehäuft. Elf bis 15 Jahre vor der Diagnose ergaben sich hingegen keine eindeutigen Unterschiede. Zudem traten Bluthochdruck und erhöhte Blutfettwerte nicht häufiger auf. Sichere Frühwarnzeichen konnten die Wissenschaftler trotz der statistischen Häufungen nicht identifizieren.

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Zeitpunkt der Menopause und zerebrale Veränderungen

Neben allgemeinen Frühsymptomen beleuchtet eine in JAMA Network Open erschienene Langzeitstudie mit 2.603 Frauen spezifische biologische Faktoren. Die Teilnehmerinnen wiesen ein Durchschnittsalter von 78 Jahren auf und wurden über rund 7 Jahre, in Teilen bis zu 18 Jahre hinweg begleitet; bei 778 von ihnen wurden MRT-Aufnahmen erstellt.

Das Ergebnis legt nahe: Je früher die Menopause eintrat, desto schneller schritt der geistige Abbau voran und desto früher erfolgte die Alzheimer-Diagnose. Eine um zehn Jahre frühere Menopause entsprach rechnerisch 1,8 Jahren weniger ohne Alzheimer.

Den stärksten Zusammenhang im MRT bildeten Veränderungen in der weißen Substanz in Form von Hyperintensitäten. Laut einer Modellrechnung könnte eine fünf Jahre frühere Menopause nach zehn Jahren rund 15 Prozent mehr Veränderungen in der weißen Substanz nach sich ziehen. Als mutmaßliche Ursache gilt das sinkende Östrogen, wenngleich sich aus den Beobachtungsdaten keine direkte Kausalität ableiten lässt.

Hormonelle Umbrüche im Laborbefund

Den zeitlichen Rahmen der hormonellen Umstellung präzisierte eine in Nature Medicine publizierte Untersuchung von Glen Pridham und Uri Alon vom Weizmann-Institut in Rehovot. Auf Basis von 300 Millionen Labortests an 1,3 Millionen Frauen zeigte sich, dass die hormonelle Transformation bereits 12 bis 15 Jahre vor der letzten Regelblutung einsetzt.

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Das Hormon AMH fiel rund 15 Jahre vorher ab, FSH stieg etwa 14 Jahre zuvor an, und Östrogen sank circa 12 Jahre vor der Menopause. Unmittelbar nach der letzten Menstruation veränderten sich 52 von 90 Laborparametern sprunghaft, mit Abweichungen von bis zu 1,4 Standardabweichungen. Zudem traten ab diesem Zeitpunkt Herzinfarkte, Schlaganfälle und Osteoporose häufiger auf.

Fachleute ordnen diese Befunde differenziert ein. Petra Stute vom Inselspital Bern merkte an, dass Begriffe wie eine physiologische Klippe zugespitzt seien, da es keinen plötzlichen Krankheitsbeginn gebe. Kai Bühling vom UKE betonte, dass FSH und Östradiol keine brauchbaren Früherkennungsparameter darstellten.

Peyman Hadji vom Frankfurter Hormon- und Osteoporosezentrum hob hingegen die sprunghaften Veränderungen unter anderem bei Parametern der Knochengesundheit sowie der Leber- und Nierenfunktion hervor, während Katja Brenk-Franz von der Uniklinik Jena die Publikation grundsätzlich begrüßte.

Eine Hormonersatztherapie schwächte die beobachteten Sprünge ab, bleibt laut medizinischen Leitlinien wegen Risiken wie Venenthrombosen, Schlaganfällen oder Krebs jedoch Beschwerdefällen vorbehalten.

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