Morbus Crohn: Genetischer Defekt erklärt IL-10-Mangel und Entzündungen

Die Entdeckung könnte die Behandlung von Millionen Betroffenen grundlegend verändern.

Genetische Verbindung zum IL-10-Defekt identifiziert

Eine Mitte Juni im Fachmagazin The New England Journal of Medicine veröffentlichte Studie weist eine direkte Verbindung zwischen der Genvariante HLA-DRB1*01:03 und einem Immundefekt nach. Britische und dänische Forscher untersuchten Blut- und DNA-Proben von fast 4.900 CED-Patienten.

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Das Ergebnis: Die Variante führt zur Bildung von Autoantikörpern, die das Interleukin-10 (IL-10) neutralisieren. IL-10 fungiert im Immunsystem als wesentliche Bremse für Entzündungsreaktionen.

Bei rund 3,5 Prozent der untersuchten Patienten ließen sich diese Antikörper nachweisen. In einer Kontrollgruppe von etwa 1.000 gesunden Probanden fehlten sie vollständig. Differenziert nach Krankheitsbild betraf der Befund 4,4 Prozent der Colitis-ulcerosa-Patienten und 2,5 Prozent der Morbus-Crohn-Erkrankten. Wissenschaftler sprechen von der Lösung eines rund 30 Jahre alten Rätsels.

Klinische Relevanz bestätigt

Eine zweite Studie mit über 43.000 Patienten untermauert die Bedeutung der Entdeckung. Die am 15. Juni in The Lancet Gastroenterology & Hepatology erschienene Analyse zeigt: Die Variante HLA-DRB1*01:03 tritt bei etwa jedem zwanzigsten CED-Patienten auf.

Betroffene haben ein deutlich erhöhtes Risiko für schwere Verläufe. Häufig sind chirurgische Eingriffe am Kolon oder die Behandlung perianaler Erkrankungen nötig.

Molekulare Narben in der Darmschleimhaut

Neben genetischen Markern rücken auch langfristige zelluläre Veränderungen in den Fokus. Eine im Juni in Nature Genetics publizierte Analyse untersuchte über eine Million einzelner Darmzellen – von 111 Morbus-Crohn-Patienten und 232 gesunden Personen.

Forscher des Wellcome Sanger Instituts und von Open Targets identifizierten eine sogenannte molekulare Narbe in den Stammzellen der Darmschleimhaut. Diese Veränderungen bleiben auch nach dem Abklingen akuter Entzündungen bestehen.

Chronische Kolitis hinterlässt demnach noch mehr als 100 Tage nach einer Entzündung molekulare Spuren. Als wesentliche Treiber dieser dauerhaften Prozesse wurden ITGA4-positive Makrophagen identifiziert, die über den JAK/STAT-Signalweg agieren. Die Veränderungen werden zudem mit einem erhöhten Risiko für Karzinome in Verbindung gebracht.

Strategien für Prävention und personalisierte Medizin

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Die neuen Erkenntnisse ermöglichen eine präzisere Einteilung der Patienten. Durch die Identifizierung der HLA-Variante und der damit verbundenen Antikörperbildung lassen sich gezieltere Therapien entwickeln.

Parallel zur Grundlagenforschung rückt die Prävention stärker in den Fokus. Auf der Jahrespressekonferenz der Deutschen Gesellschaft für Gastroenterologie (DGVS) am 18. Juni betonten Experten die Notwendigkeit, von einer reinen Reparatur-Medizin zu einer präventiven Strategie überzugehen. In Berlin untersucht das Exzellenzcluster ImmunoPreCept Schutzmechanismen, die einen Krankheitsausbruch verhindern könnten.

Die Fachgesellschaft empfiehlt zudem die konsequentere Nutzung bestehender Vorsorgeangebote, Impfungen sowie eine mediterrane Ernährung. Auch gesundheitspolitische Maßnahmen wie eine mögliche Herstellerabgabe auf zuckerhaltige Getränke werden diskutiert.

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