Semaglutid bei HFpEF: Niedrige Dosis schützt Tierherzen ohne Gewichtsverlust

Eine im Fachjournal European Heart Journal veröffentlichte präklinische Studie unter der Leitung von Forschenden des Cedars-Sinai Medical Center liefert neue Erkenntnisse zum Einsatz von GLP-1-Rezeptor-Agonisten bei kardiovaskulären Erkrankungen.

Die Untersuchung an Tiermodellen zeigt, dass niedrigdosiertes Semaglutid Herzsteifheit, Herzvergrößerungen sowie Narbenbildung im Gewebe bei einer mit Adipositas assoziierten Form der Herzinsuffizienz verringern kann – und dies unabhängig von einer signifikanten Gewichtsreduktion.

Im Zentrum der Untersuchung stand die Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion (HFpEF). Nach Angaben des American College of Cardiology entfällt auf diese Variante mehr als die Hälfte der rund 6,7 Millionen jährlichen Herzinsuffizienz-Fälle in den USA.

Schutzwirkung ohne signifikanten Gewichtsverlust

Das Forschungsteam untersuchte die Wirkung von niedrigdosiertem Semaglutid an Ratten und Minipigs, bei denen eine mit Adipositas einhergehende HFpEF vorlag.

Neben dem Rückgang von Vergrößerungen, Steifheit und Fibrose des Herzmuskels bildeten sich auch schädliche Fettablagerungen um das Herz sowie um die Leber zurück. Auffallend war dabei, dass diese Effekte bereits bei sehr geringen Dosierungen eintraten, ohne dass die Tiere nennenswert an Gewicht verloren.

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Hauptautor Mahmoud Elbatreek von Cedars-Sinai betonte, dass niedrigdosiertes Semaglutid starke herzschützende Wirkungen entfalte, die nicht an einen Gewichtsverlust gekoppelt seien. Bislang galten kardiovaskuläre Verbesserungen unter GLP-1-Präparaten in der breiten Diskussion primär als Begleiterscheinung der teils deutlichen Gewichtsabnahme.

Potenzial für geringere Dosierungen und weniger Nebenwirkungen

Aus den Daten ergeben sich nach Ansicht der beteiligten Wissenschaftlerinnen und Wissenschaftler therapeutische Perspektiven. Co-Seniorautorin Traci Goodchild von Cedars-Sinai verwies auf die Möglichkeit, GLP-1-Medikamente künftig in niedrigen Dosen gezielt zur kardiovaskulären Protektion einzusetzen, wodurch sich zugleich unerwünschte Nebenwirkungen der Wirkstoffklasse minimieren ließen.

David Lefer vom Smidt Heart Institute des Cedars-Sinai Medical Center sieht in den Ergebnissen eine starke mechanistische Begründung dafür, GLP-1-Präparate als potenzielle Behandlungsoption bei Herzinsuffizienz weiterzuverfolgen.

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Grenzen der Übertragbarkeit und klinischer Forschungsbedarf

Trotz der deutlichen Befunde mahnen die Forschenden zur Vorsicht bei der Einordnung. Da es sich um präklinische Tierdaten handelt, lassen sich die Ergebnisse nicht direkt auf den Menschen übertragen. Um festzustellen, ob geringe Dosen des Wirkstoffs auch bei Patientinnen und Patienten mit HFpEF eine eigenständige Schutzwirkung entfalten, sind weiterführende klinische Studien erforderlich.