Fettleber und Bewegung: Aktive Patienten haben 59 Prozent weniger Sterberisiko

Fachberichte und klinische Fallbeispiele verdeutlichen zunehmend, wie eng metabolische Faktoren und alltägliche Lebensstilgewohnheiten mit chronischen Lebererkrankungen sowie kardiovaskulären Notfällen verknüpft sind. Die sogenannte metabolische dysfunktionsassoziierte steatotische Lebererkrankung (MASLD) hat sich weltweit zu einem der größten Risikofaktoren im Bereich der chronischen Leiden entwickelt.

Hohe globale Prävalenz und metabolische Treiber

Weltweit leben Berechnungen von Dr. Harsha Devarbhavi und Kollegen des St. John's Medical College Hospital in Bangalore zufolge über 1,5 Milliarden Menschen mit einer chronischen Lebererkrankung.

Während Alkohol weiterhin als eine Hauptursache fungiert – für das Jahr 2021 wurden rund 3 Millionen Fälle alkoholassoziierter Lebererkrankungen (ALD) gezählt, zwei Drittel davon bei Männern –, breitet sich MASLD rasant aus. Schätzungen zufolge sind etwa 30 bis 32 Prozent der Weltbevölkerung betroffen. In Deutschland betrifft eine metabolische Fettleber etwa jeden vierten Erwachsenen.

Die Entstehung geht meist auf Bewegungsmangel und eine dauerhaft überhöhte Energiezufuhr in Verbindung mit Adipositas, Typ-2-Diabetes, erhöhten Blutfettwerten oder Bluthochdruck zurück. Allerdings können auch schlanke Personen eine Fettleber entwickeln.

Da frühe Stadien oft schmerzfrei verlaufen, bleibt die Erkrankung häufig unbemerkt. Unbehandelt begünstigt sie Entzündungen, fortgeschrittene Leberschäden und steigert die Gefahr von Herz-Kreislauf-Erkrankungen erheblich.

Wie eng Übergewicht und Leberschäden korrelieren, zeigte unter anderem eine Querschnittsstudie im chinesischen Baiyin (Gansu) mit 5.043 analysierten Erwachsenen: 50,45 Prozent der Teilnehmer wiesen eine Leberverfettung auf, wobei schwere Verfettungen bei Adipositas ein drastisch erhöhtes Quotenverhältnis (Odds Ratio 17,62) zeigten.

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Herausforderungen bei Diagnose und Versorgung

Die europäische CONSTANS-Studie an 5.240 ambulanten Patienten über acht tertiäre Zentren hinweg belegte eine gepoolte MASLD-Prävalenz von 26,1 Prozent. MASLD stellt dort die zweithäufigste Einzelursache für Vorstellungen in Leberambulanzen dar.

Von 1.134 Verdachtsfällen wiesen 22,7 Prozent eine signifikante Fibrose und 21,3 Prozent eine Zirrhose auf. Trotz dieser Risiken erhielten lediglich 15,8 Prozent eine kardiometabolische Überweisung. Die Kosten pro MASLD-Patient lagen zwischen 95 und 695 Euro und übertrafen in Deutschland die Erstlinienkosten für Hepatitis C um 35 Prozent.

Um Gewebeschäden früher ohne invasive Eingriffe festzustellen, evaluierte die multizentrische LITMUS-Studie an 1.590 Betroffenen verschiedene Biomarker und Bildgebungsverfahren. Panels wie SomaSignal, FibroMeter-VCTE oder Agile 3+ zeigten hohe diagnostische Genauigkeiten bei der Erkennung fortgeschrittener Fibrosen und Zirrhosen.

Zudem erwies sich das Bindegewebsprotein Thrombospondin-2 (TSP2), an dessen Erforschung das Institut für Translationale Immunologie der Universitätsmedizin Mainz beteiligt war, als verlässlicher Einzelmarker im Blut.

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Therapeutische Optionen und der Einfluss von Bewegung

Im Frühstadium ist eine Fettleber oft reversibel. Die wichtigste therapeutische Basis bildet eine Lebensstilmodifikation, doch auch medikamentöse Ansätze werden untersucht.

In der placebokontrollierten EXCEL-Studie an 165 Patienten führte die ergänzende Gabe von essenziellen Phospholipiden (1800 mg pro Tag) über sechs Monate zu einer signifikanten Reduktion des CAP-Scores, einer Abnahme des HbA1c-Wertes sowie zu einer Linderung von Erschöpfungssymptomen.

Weitere pharmazeutische Kombinationen werden erprobt, wenngleich eine Phase-2-Studie zur Kombination von Zalfermin mit Semaglutid bei MASH keine Überlegenheit gegenüber einer alleinigen Semaglutid-Gabe auf histologischer Ebene zeigte.

Langzeitbeobachtungen unterstreichen vor allem den Stellenwert körperlicher Bewegung: Eine Untersuchung von 2.785 MASLD-Patienten über eine Nachbeobachtungszeit von median 14,7 Jahren zeigte, dass Personen im Quartil mit der höchsten moderaten bis intensiven körperlichen Aktivität (MVPA) ein um 59 Prozent geringeres Gesamtmortalitätsrisiko aufwiesen als die am wenigsten aktive Gruppe. Jede Zunahme der Aktivität um eine Standardabweichung war zudem mit einem um 49 Prozent geringeren kardiovaskulären Sterberisiko verbunden.