GLP-1-Absetzen: Studie findet fast doppelt so viele schwere Herz-Kreislauf-Ereignisse

Das Absetzen von GLP-1-Rezeptoragonisten ist bei Menschen mit Typ-2-Diabetes mit einem deutlich erhöhten Risiko für schwere Herz-Kreislauf-Ereignisse verbunden. Zu diesem Ergebnis kommt eine italienische Beobachtungsstudie unter der Leitung von Ceriello et al., die am 9. November 2026 in der Fachzeitschrift The Lancet Regional Health Europe erschienen ist.

Den Daten zufolge verdoppelte sich das kombinierte Risiko für nicht-tödliche Herzinfarkte, nicht-tödliche Schlaganfälle oder Todesfälle jeglicher Ursache nach Beendigung der medikamentösen Therapie annähernd.

Umfangreiche Datenbasis aus italienischen Diabetes-Zentren

Für die Untersuchung werteten die Studienautoren Daten von 80.302 Patienten mit Typ-2-Diabetes aus, die zuvor keine kardiovaskulären Ereignisse erlitten hatten. Die Behandelten stammten aus 301 italienischen Diabetes-Zentren der Association of Clinical Diabetologists und hatten zwischen 2004 und 2024 eine Therapie mit GLP-1-Rezeptoragonisten begonnen.

Bei der jeweils letzten erfassten Visite führten 31.687 Patienten (39,5 Prozent) die Therapie fort. Dagegen hatten 48.615 Personen (60,5 Prozent) die Medikation abgesetzt, was dadurch definiert war, dass bei mindestens zwei aufeinanderfolgenden Folgevisiten keine entsprechende Verordnung mehr vorlag.

Verdopplung kardiovaskulärer Ereignisse und Anstieg der Sterblichkeit

Um Verzerrungen zu minimieren, bildeten die Forscher Vergleichsgruppen aus jeweils 28.713 Patienten mit übereinstimmenden Merkmalen. In diesem Vergleich lag die Rate für das kombinierte Ergebnis aus nicht-tödlichem Herzinfarkt, nicht-tödlichem Schlaganfall oder Tod jeglicher Ursache bei den Absetzern bei 3,94 pro 100 Personenjahre, während sie bei den Patienten mit fortgeführter Behandlung 1,96 pro 100 Personenjahre betrug.

Beim sekundären Endpunkt, dem Tod jeglicher Ursache, zeigte sich eine Rate von 2,23 pro 100 Personenjahre in der Absetzergruppe gegenüber 0,48 pro 100 Personenjahre bei Fortführung der Therapie. Die Gesamtmortalität fiel damit um den Faktor 4,8 höher aus.

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Der beobachtete Zusammenhang war bei Personen mit einem Body-Mass-Index von mindestens 30 stärker ausgeprägt: Bei Adipositas stieg das kardiovaskuläre Risiko nach dem Absetzen um 127 Prozent (Hazard Ratio 2,27). Bei Patienten mit einem BMI unter 30 lag der Anstieg bei 61 Prozent (Hazard Ratio 1,61).

Körpergewicht, Blutzucker und Blutdruck veränderten sich nach dem Absetzen laut den Autoren nur geringfügig und ohne signifikante Unterschiede zwischen Betroffenen und Nicht-Betroffenen, weshalb diese Faktoren den Risikoanstieg kaum erklären konnten.

Grenzen der Übertragbarkeit und offene Kausalitätsfragen

Die Studienautoren wiesen darauf hin, dass die Assoziation wahrscheinlich nicht allein durch den Entzug der Therapie erklärbar sei; ein kausaler Nachweis liege nicht vor. Patienten, die die Medikation fortführten, nahmen diese im Schnitt fast drei Jahre lang ein, während die Absetzer auf gut ein Jahr Therapiedauer kamen.

Die Untersuchung erfasste überwiegend frühere Wirkstoffgenerationen; Semaglutid machte nur einen geringen Anteil aus, während Tirzepatid aufgrund des späteren Markteintritts nicht enthalten war. Die Ergebnisse lassen sich zudem nicht auf Personen übertragen, die GLP-1-Präparate ausschließlich zur Gewichtsreduktion ohne Typ-2-Diabetes einsetzen.

Frühere Untersuchungen verdeutlichen, dass Therapieabbrüche häufig vorkommen: Zwischen 20 und 50 Prozent der Patienten beenden die Behandlung mit GLP-1-Rezeptoragonisten bereits im ersten Jahr, oft aufgrund von gastrointestinalen Nebenwirkungen, Kosten oder sonstigen Unannehmlichkeiten.

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Fachliche Einordnung mahnt zu Vorsicht

Experten bewerten die Befunde differenziert. Robert Wagner vom Deutschen Diabetes-Zentrum bezeichnete die nach den Studiendaten fast fünffach erhöhte Gesamtsterblichkeit als Warnsignal, betonte jedoch, dass dies keinen Beweis für eine Kausalität darstelle.

Jochen Seufert von der Uniklinik Freiburg hob hervor, dass GLP-1-Rezeptoragonisten nur wirken, solange sie eingenommen werden, während die Abbruchquote in den ersten sechs bis zwölf Monaten bei 30 bis 50 Prozent liege.

Faye Riley von Diabetes UK riet dazu, die Befunde mit Vorsicht zu interpretieren. Der Kardiologe und Epidemiologe Christopher Labos ordnete das verdoppelte Risiko dahingehend ein, dass die Medikamente das Herz schützen und dieser Schutz bei einem Abbruch entfalle.

Daten des US-Veteranenministeriums deuten ebenfalls darauf hin, dass Therapieunterbrechungen die maximale kardiovaskuläre Schutzwirkung bei Typ-2-Diabetes verringern. Fachärzte warnen Betroffene daher vor einem eigenmächtigen Absetzen der Medikamente ohne vorherige ärztliche Rücksprache.

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